Para Agen S.M.A.S.H. dan Avengers harus bekerja sama untuk membebaskan Hulk dari Kecerdasan Tertinggi dan mencegah kehancuran Bumi. Bergabung dengan Agents of S.M.A.S.H., sekelompok rekan tim disfungsional yang merangkap sebagai keluarga, Hulk menangani ancaman yang terlalu besar untuk ditangani oleh pahlawan lain mana pun.